Quatro amigas, jovens e lindas que adoram farrear, lutam para pagar uma dívida de 20 mil dólares. Desesperadas, as amigas aceitam a proposta de Jéssica, uma pesquisadora que está estudando o comportamento de mulheres em situações extremas e incomuns. E a estudiosa cria uma bem extrema para as quatro: elas devem ficar 100 dias sem contato com homens! Se conseguirem receberão 25 mil dólares. Logo a notícia se espalha pelo país e as amigas se tornam celebridades, atraindo jornalistas, fotógrafos, curiosos e até mesmo apostadores. As coisas se complicam quando um milionário oferece em cadeia nacional um prêmio de 1 milhão de dólares ao primeiro homem que conseguir quebrar o jejum. Uma multidão de homens chega à cidade em busca do prêmio e elas acabam sendo o centro de uma grande e hilariante confusão.