Gossip Girl conta a história de jovens numa privilegiada escola no East Side, seguindo a vida de Serena Van Der Woodsen (Blake Lively) que retorna à cidade depois de sumir de repente. A história de cada personagem é narrada por uma fofoqueira anônima que possui um blog na internet onde ela conta tudo sobre a vida dos personagens. A amiga mais próxima de Serena, Blair (Leighton Meester, Surface) também fica surpresa com a volta da amiga mas mantém uma certa distância da, agora, ex-amiga. No elenco, ainda temos o irmão de Serena, Eric (Connor Paolo, One Life to Live), o namorado de Blair que dá em cima de Serena, Nate (Chace Crawford, The Covenant) e o amigo de Nate, Chuck(Ed Westwick, Children Of Men), um novo morador da cidade, Dan (Penn Badgley, John Tucker Must Die), sua irmã, Jenny (Taylor Momsen, Pequenos Espiões 2), a mãe de Serena, Lily (Kelly Rutherford, Melrose Place), o pai de Nate, Howie (Sam Robards, The West Wing) e o pai de Dan e Jenny,Rufus (Matthew Settle, Brothers & Sisters).